心理治疗是创伤后应激障碍(PTSD)的一线选择国元配资,因为它比药物治疗效果更好,持续时间更长。药物在PTSD治疗中居次要地位。
部分专家推荐SSRIs作为一线用药;另一派主张个体化方案:若失眠、噩梦、夜间过度警觉突出,首选哌唑嗪(prazosin);其他情况首选SSRIs。SSRIs内部也存在争议:有人推荐FDA批准的舍曲林和帕罗西汀;其他人认为氟西汀风险收益比更优(疗效数据优于舍曲林,耐受性优于帕罗西汀)。
当这些药物和心理治疗无效时,我们应该怎么办?
接下来就探讨一线治疗失败后的选择,因为这些路径的数据不明朗,所以要先记住决策原则 :医患协作程度取决于循证清晰度与风险大小。比如,氯氮平致中性粒细胞减少症、拉莫三嗪致史蒂文斯-约翰逊综合征等高风险事件,所以无需协商,必须停药。但托吡酯是否可用于PTSD?此类决策需高度协作:向患者说明超说明书用药含义、前景不明的研究及潜在风险。
托吡酯更新
2020年一项网络荟萃分析(纳入58项研究/26种药物)显示托吡酯效应值达0.6。但存在关键局限:该结果仅基于2项小型试验(共73例患者),证据确定性极低。另有5项试验未被纳入。
新发表的阴性试验及未发表阴性试验削弱了这一结论。许多失败试验源于高脱落率(耐受性成关键问题)。完成试验的患者多显示阳性结果。
临床经验:托吡酯耐受性呈两极分化——极好或极差,原因包括认知损害、头晕、感觉异常、疲劳及精神症状波动(可诱发或缓解抑郁/精神病性症状)。因此仅建议:其他治疗失败或共病酒精使用障碍时使用(试验显示托吡酯使酒精使用减少55%)。此外,托吡酯可改善PTSD共病:偏头痛、肥胖、边缘型人格障碍、可卡因使用及冲动控制障碍。
抗精神病药增效治疗
此策略在抑郁治疗中常用,PTSD领域亦流行。但若患者未尝试标准治疗(心理治疗),鉴于抗精神病药风险,该策略存疑。 药物选择 :专家共识认为利培酮证据最佳,但格局即将改变。
2024年6月11日,FDA受理brexpiprazole(Rexulti)联合舍曲林治疗成人PTSD的新药申请。制造商大冢及灵北提交了3项大型RCT,其中2项阳性。剂量1-3mg/天,用于舍曲林单药未愈患者。Brexpiprazole改善再体验、回避、负性认知、抑郁、过度警觉及反应性症状。
注意:上述清单未包含睡眠改善。尽管临床常用镇静类抗精神病药(如喹硫平)改善PTSD睡眠,但新分析警示:\"利培酮和喹硫平虽致嗜睡风险高,但无明确治疗获益。\"
睡眠干预建议
《美国精神病学杂志》近期综述推荐:
曲唑酮优于苯二氮䓬类及Z药;
食欲素受体拮抗剂(如suvorexant)有潜力,能改善睡眠质量及次日认知,这是苯二氮䓬/Z药未能实现的突破。但2022年PTSD小型RCT结果为阴性(可能与高安慰剂效应有关)。
苯二氮䓬类药物争议国元配资
《美国精神病学杂志》结论:\"尽管临床持续使用,但苯二氮䓬类有效性证据缺失。\"
风险警示:创伤后立即使用苯二氮䓬可能增加PTSD风险;部分治疗师建议停药,因苯二氮䓬可能通过干扰暴露学习削弱心理治疗获益。
临床建议:
启动PTSD心理治疗时不新开苯二氮䓬;
长期服用者勿强行撤药(可能干扰认知处理);
提醒治疗师勿采用\"全或无\"策略:即使苯二氮䓬干扰学习,其程度非100%(酒精/睡眠剥夺同样干扰,但鲜有治疗师筛查睡眠呼吸暂停或要求戒红酒)。
三环类抗抑郁药(TCAs)
TCA是标准抗抑郁药无效时的选择。部分药物在战争相关PTSD中有效,证据最佳者为:丙米嗪、阿米替林、去甲替林。要注意药物相互作用、毒性、心脏及抗胆碱能副作用。
临床建议:
首选去甲替林(副作用较少,低血压风险低);
若焦虑突出(PTSD常见),首选丙米嗪。
补充与替代疗法国元配资
《美国精神病学杂志》推荐:针灸 | 深呼吸 | 渐进式肌肉放松 | 正念冥想 | 瑜伽 | 光疗法(军事PTSD阳性RCT支持,晨间1小时)。
不推荐的补充剂有:
褪黑素:\"可能有益,但无直接证据\";
Omega-3:小型开放标签研究因患者恶化脱落中止;
SAMe:\"机制理想\",但无研究;
镁剂:仅小鼠创伤性脑损伤阳性研究(非PTSD)。
前沿疗法
再巩固疗法(Reconsolidation Therapy)
普萘洛尔(1mg/kg) + 创伤叙事书写 → 90分钟后向治疗师朗读。4-6次治疗,双盲安慰剂对照试验显示大效应值。普萘洛尔剥离创伤回忆中的强烈情绪,重建”无恐惧叙事“——保留事实但消除恐怖/无助等负性情绪,替代原始创伤叙事。
d-环丝氨酸(d-cycloserine)增效暴露疗法
剂量:50-100mg(暴露训练前1小时服用);
现状:PTSD/OCD/焦虑障碍研究结果矛盾;
获取难点:虽为非专利药,但药房常缺货。
其他在研疗法
氯胺酮:阳性对照试验;
裸盖菇素/神经反馈:试验进行中;
TMS:13项试验荟萃分析阳性,但医保难覆盖;
迷走神经刺激/星状神经节阻滞:初步数据积极,风险并存。
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